Karbazol β-Laktam türevlerinin paraoksonaz enzimi üzerine etkilerinin araştırılması/ Başak Gökçe;tez danışmanı Prof.Dr.Oktay Arslan.

Tez (Dok)--Balıkesir Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Kimya Anabilim Dalı.

Kaynakça var.

Paraoksonaz (PON1), arilesteraz, paraoksonaz ve laktonaz aktivitesine sahip bir ester hidrolazdır. Detoksifikasyon ve antioksidan aktivitesi ile metabolizmada önemli fizyolojik fonksiyona sahip olan paraoksonaz (PON1) enziminin fizyolojik substratı henüz tanımlanmamıştır. Bu araştırma üç bölümden oluşmaktadır. Birinci bölümde, insan serum paraoksonaz (PON1) enzimi, amonyum sülfat çöktürmesi ve hidrofobik etkileşim kromatografisi (Sepharose 4B-L-tirozin-1-Naftilamin) yöntemleri kullanılarak saflaştırılmıştır. Saflaştırılmış enzim SDS-Poliakrilamid jel elektroforezinde yaklaşık 43 kDa molekül ağırlığında tek bant vermiştir. Araştırmanın ikinci bölümünde, hidrofobik etkileşim kromatografisi ile saflaştırılan paraoksonaz (PON1) enzimi üzerinde 36 farklı karbazol b-laktam türevlerinin in vitro etkileri incelenmiştir. Bileşiklerin tamamının enzimi belirli ölçüde aktive ettiği saptanmıştır. Çalışmanın son bölümünde ise paraoksonaz enzimini saflaştırmak için yeni bir afinite jeli sentezlenmiştir. Afinite kromatografisi jeli, CNBr ile aktive edilmis Sepharose-4B?ye uzantı kolu olarak L-tirozin bağlandıktan sonra ligand olarak 7-amino-3,4-dihidro-2(1)-kinolin bileşiğinin L-tirozine kenetlenmesi sonucu sentezlenmiştir. Bu amaçla, yeni afinite jelinden paraoksonaz enzimi saflaştırılmış ve enzimin saflığı SDS-poliakrilamid jel elektroforezi ile kontrol edilmiştir.