Pankreas kanser tedavisinde kullanılan kemoterapi ajanlarının hücre canlılığı ve COX aktivitesi üzerine in vitro etkisi / Tuğba Gökçe ; tez danışmanı Prof.Dr.Selma Sinan.

Tez (Yük)--Balıkesir Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Biyoloji Anabilim Dalı.

Kaynakça var.

Tanı koyma aşamasındaki güçlükler ve en etkili sistemik tedavilerin yetersizliği nedeniyle hastaların ancak %5’inde teşhisten sonraki sağ kalım süresi 5 yıl olan pankreas kanseri evrensel olarak ölümcül bir kanser türüdür. Çalışmamızda kanseri durdurmak veya tedavi etmek için kullanılan kemoterapi ajanlarının Panc-1 hücre hattı üzerindeki sitotoksik etkisi belirlenmiştir. Dosetaksel, paklitaksel, okzaliplatin, epirubisin, gemsitabin, irinotekan ve bevasizumab gibi etken maddeli kemoterapi ajanları Panc-1 hücre hattına uygulanarak 24-48-72 saat dilimlerinde hücre canlılığı istatistiksel olarak hesaplanmıştır. Okzaliplatin ve dosetaksel 100-1000 μg/ml’de 72 saat sonunda, irinotekan 72 saat sonunda 1000 μg/ml’de, gemsitabin maksimum 1000 μg/ml’de 24 saat sonunda sitotoksik etki göstermiştir. Paklitaksel 0,1-1-100 ve 1000 μg/ml konsantrasyonlarında hücre canlılığında inhibisyon etkisi belirlenmiştir. Bevasizumab 0,01-0,1-1-10-100-1000 μg/ml dozlarında Panc-1 hücre hattında inhibisyon konsantrasyonu %50 değerinin altına düşmemiştir. Epirubisinin ise 10-100-500 μg/ml’de 72 saat sonunda maksimum düzeyde hücre canlılığını inhibe edici etkisi tespit edilmiştir. Araşidonik asitin prostaglandinlere dönüşmesinde kilit enzim olan siklooksigenaz enzimi pankreas kanserinde hücre apoptozunu engelleyerek kanserli dokunun artmasına neden olmaktadır. Bu amaçla söz konusu kemoterapi ajanlarının koyun pankreası tarafından üretilen siklooksigenaz (COX) enzim aktivitesi üzerine etkisi belirlenmiştir. Dosetaksel artan konsantrasyonlarında COX enzimini inhibe ettiği tespit edilmiştir. Ancak irinotekan, paklitaksel ve epirubisin COX enzimi üzerinde aktivasyon etkisi gösterdiği bulunmuştur. Okzaliplatin kemoterapi ajanının ise COX enzim aktivitesi üzerinde herhangi bir etkisi olmadığı tespit edilmiştir.