000			03385nam a2200265 4500
008			151207 tu 000000 tur d
035			_a(OCoLC)
040			_aBAUN _btur _cBAUN
049			_aBAUN_MERKEZ
050	0	4	_aTez/ QH _bGün 2015
100	1		_aGünerhan, Kubilay Tuğrul. _996024 _4aut
245	1	0	_aHEP3B Hücrelerinde VEGF sitokininin ADAMTS-1 geni üzerine etkilerinin belirlenmesi / _cKubilay Tuğrul Günerhan ; tez danışmanı Prof.Dr.Feray Köçkar.
260			_aBalıkesir: _bBalıkesir Üniversitesi, _c2015.
300			_a78 yaprak : _btablo ; _c30 cm.
502			_aTez (Yük)--Balıkesir Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Biyoloji Anabilim Dalı.
504			_aKaynakça var.
520			_aADAMTS-1 (A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-1), Trombospondin tip I motifleri ile ADAM ailesi üyelerinden ayrılmakta ve günümüzde ADAMTS ailesinin ilk üyesi olarak tanımlanmaktadır. Yapılan çalışmalar ADAMTS-1‟in VEGF‟i (Vascular Endothelial Growth Factor) baskılayan bir protein olduğunu göstermektedir. Bir sitokin olan VEGF165‟in oluşturduğu sinyalin baskılanması anjiyogenezi inhibe eder ve aynı zamanda tümör şiddetini azaltır. Çalışmamızın amacı, VEGF sitokininin normal oksijen ve kimyasal indüklenmiş düşük oksijen koşullarında, ADAMTS-1, VEGF ve HIF1α gen ifadesi üzerinde etkilerinin araştırılmasıdır. VEGF165 sitokininin karaciğer kanser hücreleri üzerinde, geç saatlerde proliferatif etki gösterdiği, MTT analizi ile belirlenmiştir. Hipoksik koşullar ADAMTS-1 gen ifadesini karaciğer hücrelerinde arttırmaktadır. VEGF165 sitokini ise, ADAMTS-1 mRNA‟sını her iki koşulda da arttırmaktadır. Bu artış, immunflorasan analizleri ile protein düzeyinde de doğrulanmıştır. ADAMTS-1 promotor parçaları, HEP3B hücrelerine geçici olarak transfekte edilmiş ve VEGF165 sitokin uygulanarak traskripsiyonel aktivite belirlenmiştir. VEGF165 sitokini normal oksijen şartlarında -1415/+419 ADAMTS-1 promotor parçasında transkripsiyonel aktivitede etki göstermemiştir, ancak hipoksik şartlarda -129/+419 promotor parçasında transkripsiyonel aktivite artış göstermiştir. VEGF165 sitokinin ADAMTS-1 üzerinde etkisi, kemik kanseri modelinde mRNA düzeyinde araştırılmış, farklı bir dokuda da benzer etki gösterdiği saptanmıştır. VEGF165, HIF1α mRNA‟sını normal oksijen koşullarında bir miktar, düşük oksijen koşullarında daha fazla arttırdığı belirlenmiştir. Ayrıca, VEGF165 sitokinin, kendi mRNA‟sında önemli bir artış göstermemektedir. VEGF165‟in hangi hücre içi sinyal iletim yolundan etkisini gösterdiğinin anlaşılması için, farklı yolak inhibitörleri uygulanmış ve ADAMTS-1 üzerinde etkileri araştırılmıştır. Buna göre VEGF165, ADAMTS-1 mRNA‟sını, normal oksijen koşullarında, MAPK, PI3K ve JNK yolları üzerinden düzenlemektedir. Hipoksik koşullarda PI3K yolunu kullanmaktadır.
610	2	0	_aBalıkesir Üniversitesi _xDissertations.
650		0	_aCytology _96693
700	1		_4ths _980781 _aKöçkar, Feray.
710	2		_918608 _aBalıkesir Üniversitesi _bFen Bilimleri Enstitüsü
856			_uhttp://dspace.balikesir.edu.tr/xmlui/bitstream/handle/20.500.12462/2916/TEZERT180623%20%284%29.pdf?sequence=3&isAllowed=y
907			_aBalıkesir Üniversitesi.
942			_cTEZ
999			_c36792 _d36792