000 03541nam a2200277 4500
008 160805 tu 000000 tur d
035 _a(OCoLC)
040 _aBAUN
_btur
_cBAUN
049 _aBAUN_MERKEZ
050 0 4 _aTez/ QH
_bPoy 2016
100 _aPoyrazlı, Fatma
_9102016
_4aut
245 1 0 _aADAMTS-1 promotorunun SMAD aracılı regülasyonunun incelenmesi /
_cFatma Poyrazlı; tez danışmanı Yrd.Doç.Dr. Sümeyye Aydoğan Türkoğlu, Prof.Dr.Feray Köçkar.
260 _aBalıkesir:
_bBalıkesir Üniversitesi,
_c2016.
300 _a135 yaprak :
_btablo ;
_c30 cm.
502 _aTez (Yük)--Balıkesir Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Biyoloji Anabilim Dalı.
504 _aKaynakça var.
520 _aADAMTS1 (ADAM metallopeptidase with thrombospondin type I motif, 1), ADAMTS ailesinin ilk örneğidir ve Kuno ve arkadaşları tarafından fare ADAMTS1 geninin karakterizasyonu 1997 yılında yapılmıştır. ADAMTS1, endotel hücre çoğalması ve anjiogenezi TSP1 ve endostatin daha etkili bir şekilde engelleyen bir angiogenez inhibitörü olarak tanımlanmıştır. Farklı mekanizmalar ADAMTS1’in anti-anjiogenik işlevi için önerilmiştir. Hem anti-anjiyogenetik hem de agrekanaz aktiviteli ADAMTS1’ in birçok patofizyolojik durumda regülasyonu bozulmaktadır. Ancak ADAMTS1 geninin transkripsiyonel regülasyonu ile ilgili sınırlı sayıda bilgi bulunmaktadır. Bu nedenle bu çalışmanın amacı Hep3B hücrelerinde ADAMTS1’ in SMAD transkripsiyon faktörlerince regülasyonuna ışık tutmaktır. SMAD transkripsiyon faktörlerinin ADAMTS1 gen ekspresyonuna etkisi transkripsiyonel aktivitede ve mRNA seviyesinde belirlenmiştir. Öncelikli olarak SMAD2, SMAD3 ve SMAD4 transkripsiyon faktörlerinin Hep3B hücrelerinde ektopik ekspresyonu western blot ve real time teknikleri ile doğrulanmıştır. SMAD2 ve SMAD4’ ün transfekte edildiği deney grubunda kontrol grubuyla karşılaştırıldığında ADAMTS1 24, 48 ve 72 saatlerde artış göstermiştir özellikle 24 saatte kontrol grubuna göre 5 kat artmıştır. SMAD3 ve SMAD4’ ün transfekte edildiği deney grubunda kontrol grubuyla karşılaştırıldığında ADAMTS1 24, 48 ve 72 saatlerde artış göstermiştir özellikle 24 saatte kontrol grubuna göre 3,5 kat artmıştır. Transkripsiyonel aktiviteninin belirlenmesi için promotor parçalarının transfeksiyonunda ve ko-transfeksiyon analizlerinde kalsiyum-fosfat presipitasyon metodu kullanılmıştır. Bazal transkripsiyonel aktivite ve ko-transfeksiyonlardan elde edilen sonuçlar karşılaştırılmıştır. İnihisyon çalışmaları ile elde edilen değişikliğin kalkıp kalkmadığı da kontrol edilmiştir. Son olarak EMSA tekniği kullanılarak SMAD transkripsiyon faktörlerinin ADAMTS1 promotor bölgesine gerçekten bağlanıp bağlanmadığı da analiz edilmiştir. Yapilan analizler sonucunda SMAD transkripsiyon faktörlerinin gerçekten ADAMTS1 promotoruna bağlandığı EMSA ile teyit edilmiştir. ADAMTS1’ in TGF-β sitokinine olan cevabının SMAD aracı yoldan olduğu düşünülmektedir.
610 2 0 _aBalıkesir Üniversitesi
_xDissertations.
650 0 _aCytology
_96693
700 _4ths
_981888
_aTürkoğlu, Sümeyye Aydoğan.
700 1 _4ths
_980781
_aKöçkar, Feray.
710 2 _918608
_aBalıkesir Üniversitesi
_bFen Bilimleri Enstitüsü
856 _uhttp://dspace.balikesir.edu.tr/xmlui/bitstream/handle/20.500.12462/3130/Fatma_Poyrazl%C4%B1.pdf?sequence=1&isAllowed=y
907 _aBalıkesir Üniversitesi.
942 _cTEZ
999 _c39374
_d39374